一. 文献详细信息

• 期刊名：OncoTargets and Therapy

• 国际刊号：1178-6930

• 2020年影响因子/JCR分区：3.337/Q2

• 出版国家或地区：ENGLAND

• 论文题目：Early Study of Tumor Abnormal Protein in Gastric
  

  Adenocarcinoma  胃腺癌肿瘤异常蛋白（TAP) 的早期研究

• 发表单位：中国辽宁锦州医科大学第一附属医院消化道肿瘤科

• 作者：张明   王晓宇     王正华

• OncoTargets and Therapy 2021:14 1719–1726

二. 文献速览

目的：探讨胃腺癌肿瘤异常蛋白（TAP）与肿瘤标志物、血糖、尿酸及凝血功能的关系，探讨TAP与胃癌的关系，评估TAP在胃腺癌诊断中的临床应用价值。

方法：以锦州医科大学第一附属医院的34例非肿瘤患者和95例胃腺癌患者为研究对象进行回顾性分析。采集患者指尖新鲜血液，用TAP检测试剂盒对所有血样进行检测，并对浓缩颗粒物进行检测。

结果：非肿瘤组与胃腺癌组TAP比较有统计学意义（P<0.05）。对TAP与其他相关肿瘤标志物（甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9（CA199）、糖类抗原72-4（CA72-4））、血糖、尿酸、凝血功能相关指标进行双变量相关分析，结果表明，TAP与CA199，CA72-4，活化部分凝血酶原时间有统计学意义。另外，根据分析结果，肿瘤人群与非肿瘤人群的TAP及年龄、身高、体重无显著性差异。

结论：TAP可用于胃腺癌的筛查和诊断，TAP联合其他指标的效果比单独TAP更显著。

关键词：肿瘤异常蛋白；胃腺癌；肿瘤标志物；血糖，尿酸，凝血功能

三. 核心结果解读

1. 胃腺癌患者与非肿瘤患者的基本特征

   
   

95例胃腺癌患者和34例非肿瘤患者被纳入本研究。胃腺癌患者和非肿瘤患者的平均年龄分别为64.07岁±1.01岁和63.79岁±2.56年。在胃腺癌患者和非肿瘤患者中检测到TAP，两者之间先前的差异具有统计学意义（表1）。根据我们的分析，TAP在年龄、性别、身高、体重、肿瘤分化程度和肿瘤TNM分期方面无统计学差异（表2）。TAP在胃腺癌患者中的阳性检出率明显高于非肿瘤患者，可用于胃腺癌的检测。

2. TAP与肿瘤标志物的相关性研究

为了评价这四种肿瘤标志物作为胃腺癌诊断预测指标的潜力，进行了双变量相关分析，发现TAP与甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）之间的相关性无统计学意义，但TAP与CA199、CA72-4的相关性有统计学意义，说明CA199、CA72-4可作为独立预测指标（表3）。我们比较了TAP、CEA和CA199的特异性和敏感性，发现TAP对胃腺癌的诊断具有较高的敏感性和特异性（图1）。

3. TAP与血糖、尿酸及凝血功能的关系

文献表明，高血糖负荷增加胃癌的风险，尤其是在亚洲人群中。为此，本文讨论了TAP与血糖的相关性，但两者之间的相关性经分析后，它们之间的差异无统计学意义（表4）。胃癌患者尿酸分泌过多可能是由于黄嘌呤脱氢酶活性增加，进而导致促炎活性导致细胞转化。在Dumanskiy等人的文章中，实验组所有胃癌患者都观察到嘌呤代谢紊乱，因此，对TAP与尿酸的相关性进行了分析，但二者的相关性无统计学意义（表5）。凝血和纤溶平衡受损导致血栓形成，高凝状态是加重血栓形成的危险因素。因此，分析凝血功能和TAP之间的相关性对胃癌患者的预后起到指导作用（表6）。

4. 其余指标的相关性分析

对所有患者的资料进行分析，得出年龄、性别、身高、体重、分期、HER-2与病情无相关性（p>0.05）。然而，CA199与分期显著相关（表7）。将TAP表达水平分为正常组、弱阳性组和阳性组，并按组分析CA199、CA72-4和APTT与3个TAP表达组的关系。分析发现，正常组与阳性组CA199差异有统计学意义，弱阳性组与阳性组CA199差异有统计学意义，阳性组与其他两组CA199差异有统计学意义。分析发现，正常组与阳性组CA72-4差异有统计学意义，弱阳性组与阳性组CA72-4差异有统计学意义，阳性组CA72-4与其他两组比较差异有统计学意义。分析发现APTT在正常组和其他两组之间差异有统计学意义(P<0.05（表8）。

四. 讨论和结论

  目前，胃癌的死亡率很高，而且大多数死亡是由于复发和转移。因此，早期筛查诊断尤为重要对患者预后的影响。近年来越来越多的学者致力于研究肿瘤的发生、发展及预后以更好地改善患者的预后，延长生存期他们的生存时间。最近的许多研究表明TAP对早期筛查的敏感性和特异性，肿瘤的诊断和预后，我们收集了95例患者的外周血样本胃腺癌34例，非肿瘤34例评估TAP表达对筛选的影响，根据这些样本进行诊断。阳性率胃腺癌患者的TAP（68.4%）明显高于非肿瘤患者（23.5%）提示TAP对胃粘膜损伤更为敏感癌症；也就是说，TAP可以用来监测胃功能腺癌。此外，TAP也起着重要的作用肺癌患者的诊断与监测疾病进展.

    肿瘤标志物是由肿瘤细胞产生并存在的在细胞、组织或体液中。它们是化学物质可以反映肿瘤的存在。他们的存在或定量改变可以提示肿瘤的性质，更好地了解组织发生和细胞分化，有助于肿瘤的诊断、预后判断和治疗选择。胃癌患者血清中肿瘤标志物（如AFP、CEA、CA199、CA72-4）的升高对胃癌的诊断、分期、预后及治疗有重要意义。在相关报道中，胃癌最特异的肿瘤标志物是CA72-4，CA72-4的升高与肿瘤分期和远处转移密切相关。胃癌根治术后血清CA72-4、CA199和CA50浓度恢复正常或姑息性手术后降低。手术前后血清CA199水平的变化已被证实是胃癌患者的独立预后因素。然而，当我们进行数据统计时，我们发现大多数患者的肿瘤标志物在正常范围内，并不高于正常值。肿瘤组织的大小、血供、肿瘤细胞的分化程度、肿瘤分期都不同程度地影响肿瘤标志物的浓度。因此，我们认为肿瘤标志物（如AFP、CEA、CA199、CA72-4）对胃癌的诊断没有很强的特异性，因此需要一些新的指标来帮助我们发现和诊断胃癌。

      静脉血栓栓塞（VTE）是恶性肿瘤患者的重要并发症和主要死亡原因之一。静脉血栓栓塞包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），一份大规模流行病学研究的大型报告显示，大约20%的VTE新病例与潜在肿瘤有关。与非癌症患者相比，癌症患者发生VTE的风险增加，而有转移的患者发生VTE的风险增加4-13倍，血栓形成严重影响癌症患者的生存和死亡率。血栓形成过程是一个多因素的持续性并发症，与凝血、纤溶和内皮系统有关。凝血功能和病理分期与肿瘤的预后密切相关。高凝状态可能导致血栓形成，一旦血栓形成，患者的预后将非常差。如果肿瘤分期为Ⅳ期，意味着远处转移，那么患者的生存时间将受到很大影响。本研究发现TAP与肿瘤分期无明显相关性；但在凝血功能方面，我们可以看到TAP与APTT呈负相关，说明当TAP升高时，机体的凝血功能也会亢奋。提示TAP、CA199和CA72-4可能是胃癌早期筛查和诊断的独立影响因素，CA199和APTT可能是胃癌预后的独立影响因素。TAP与APTT显著相关，TAP可能是监测预后的良好指标。

因此：TAP检测是一种很有前途的胃癌诊断和预后工具。

最后感谢所有医学工作者的努力付出，得出如此前瞻性的结果，感谢您们为TAP防癌抗癌（降低肿瘤发病率，降低肿瘤漏检率）的伟大事业添砖加瓦。浙江紫荆集团会在你们支持和关注下继续为全体中国人提供和研发最高水平的肿瘤检测产品。